Для детей, переживших рак, наследственные генетические факторы влияют на риск развития рака в более позднем возрасте.

Согласно исследованию, проведенному исследователями из Национального института рака (NCI), общие наследственные генетические факторы, которые предсказывают риск развития рака среди населения в целом, могут также предсказывать повышенный риск возникновения новых видов рака среди детей, переживших рак.

Результаты, опубликованные в Природная медицинапредоставить дополнительные доказательства того, что генетика может играть важную роль в развитии последующих видов рака у людей, переживших детский рак, и предположить, что распространенные наследственные варианты потенциально могут использоваться для скрининга и долгосрочного наблюдения за людьми, подвергающимися наибольшему риску.

Известно, что люди, пережившие рак в детстве, имеют более высокий риск развития нового рака в более позднем возрасте из-за побочных эффектов лечения рака или редких наследственных генетических факторов. В новом исследовании исследователи оценили совокупный эффект распространенных вариантов с историей лучевой терапии и обнаружили, что в результате повышенный риск рака был больше, чем сумма индивидуальных ассоциаций лечения и генетических факторов.

«Знания о генетическом составе человека потенциально могут быть полезны для управления риском развития рака в дальнейшем», — сказал ведущий исследователь Тодд М. Гибсон, доктор философии из отдела эпидемиологии рака и генетики NCI. «Мы надеемся, что в будущем мы сможем объединить генетику с воздействием лечения и другими факторами риска, чтобы получить более полную картину риска развития последующих раковых заболеваний у выжившего, чтобы помочь им в долгосрочном последующем уходе».

Чтобы оценить вклад общих наследственных генетических вариантов в риск последующего рака у людей, переживших рак в детстве, исследовательская группа использовала данные полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), которые проводились в больших популяциях здоровых людей. Такие исследования выявили тысячи распространенных наследственных вариантов, связанных с риском развития различных видов рака. Риск, связанный с одним распространенным вариантом, обычно невелик, но эффекты большого количества вариантов могут быть объединены в сводную оценку или оценку полигенного риска, которая обеспечивает более полную оценку чьего-либо генетического риска.

Хотя полигенные оценки риска показали многообещающую возможность прогнозирования риска развития рака среди населения в целом, неизвестно, связаны ли такие оценки также с риском последующего развития рака среди детей, переживших рак.

Чтобы это выяснить, исследователи изучили связь между показателями полигенного риска и риском развития базальноклеточного рака, рака молочной железы у женщин, рака щитовидной железы, плоскоклеточного рака, меланомы и колоректального рака среди 11 220 детей, переживших рак, в ходе двух крупных когортных исследований. Для всех этих видов рака, за исключением колоректального рака, полигенные показатели риска, полученные с помощью GWAS в общей популяции, были связаны с риском развития этих же видов рака среди детей, переживших рак.

Затем исследователи изучили базальноклеточную карциному, рак молочной железы и рак щитовидной железы — злокачественные новообразования, которые чаще всего встречались в объединенном наборе данных и тесно связаны с лучевой терапией — чтобы изучить совместный эффект полигенной оценки риска и истории лечения. Они обнаружили, что риск, связанный с сочетанием более высоких доз радиационного воздействия и более высоким показателем полигенного риска, был выше, чем можно было бы ожидать, если просто сложить ассоциации риска каждого отдельного фактора риска.

Для базальноклеточной карциномы высокий показатель полигенного риска был связан с увеличением риска в 2,7 раза по сравнению с низким показателем полигенного риска среди выживших. Более высокое радиационное воздействие на кожу в анамнезе было связано с 12-кратным увеличением риска по сравнению с более низким радиационным воздействием на кожу. Однако у выживших с высокими показателями полигенного риска и более высокими дозами радиации на кожу риск развития базальноклеточной карциномы был в 18,3 раза выше по сравнению с теми, у кого были низкие показатели полигенного риска и которые получили более низкие дозы радиации на кожу.

Более того, к 50 годам выжившие с более высокими показателями полигенного риска и более высоким радиационным воздействием имели более высокую кумулятивную заболеваемость базальноклеточной карциномой, раком молочной железы или раком щитовидной железы, чем те, у кого были более низкие показатели полигенного риска или более низкое радиационное воздействие. Например, среди выживших женщин, перенесших облучение грудной клетки, у 33,9% женщин с высоким показателем полигенного риска был диагностирован рак молочной железы к 50 годам, по сравнению с 21,4% женщин с низким показателем полигенного риска.

Одним из ограничений исследования является то, что включенные в анализ популяции имели преимущественно европейское происхождение, поэтому необходимы дополнительные исследования в различных популяциях. Более того, полигенные шкалы риска еще не используются на регулярной основе в клинике, хотя однажды они могут стать основой для подходов к скринингу или других клинических решений.

«Хотя эти результаты позволяют предположить, что полигенные показатели риска могут сыграть роль в совершенствовании рекомендаций по долгосрочному наблюдению за детьми, пережившими рак, подвергшимися воздействию радиации, на данный момент их самих по себе недостаточно, чтобы изменить существующие рекомендации», — отметил доктор Гибсон. .