Исследование показало, что пациенты с ревматоидным артритом имеют уникальный и сложный набор аутоантител.

Все пациенты с ревматоидным артритом (РА) имеют уникальный и разнообразный набор антител, которые участвуют в развитии заболевания. Исследователи из Утрехтского университета раскрыли сложность этих антител, используя мощные лабораторные инструменты, способные анализировать нашу иммунную систему на молекулярном уровне. Их открытие предполагает, что текущие предположения о происхождении РА слишком просты. Их результаты могут указывать на улучшение диагностики.

Ревматоидный артрит — хроническое аутоиммунное заболевание, которое в первую очередь поражает суставы, вызывая боль, скованность и отек. Оно возникает, когда иммунная система по ошибке атакует собственные ткани организма, что приводит к воспалению суставов и, возможно, других органов.

Точная причина РА остается неизвестной, но решающую роль играют антитела — специальные белки, вырабатываемые иммунной системой для борьбы с инфекциями. Они распознают и атакуют определенные цели, такие как вирусы или бактерии. Некоторые антитела производятся неправильно, заставляя их атаковать наш собственный организм. Обычно иммунная система нашего организма оснащена «фильтром», который очищает так называемые аутоантитела. Исследователи полагают, что этот механизм у пациентов с РА работает неправильно.

Степень неисправности этого фильтра теперь оказалась намного большей, чем ожидалось. Исследование Альберта Бондта и его коллег из Утрехтского университета и Медицинского центра Лейденского университета (LUMC), опубликованное в журнале Природные коммуникации, показывает, что это не просто несколько различных аутоантител, связанных с РА, которые уклоняются от фильтра. Напротив, исследователи обнаружили чрезвычайно широкий спектр этих антител.

Команда использовала новые инструменты масс-спектрометрии, которые определяют специфические антитела, обычно встречающиеся в крови пациентов с РА, которые называются антителами к цитруллинированному белку (ACPA). Они обнаружили, что каждый пациент с РА обладает уникальным и разнообразным набором ACPA.

Их результаты бросают вызов предыдущим предположениям о природе РА, в которых упускалось из виду разнообразие и сложность антител. «Это показывает, что РА — это не просто заболевание, возникающее из-за небольших ошибок, а большая структурная проблема в иммунной системе», — говорит Бондт.

Исследование также показало, что эти ACPA сильно модифицированы молекулами сахара, известными как Fab-гликаны. Интересно, что к некоторым антителам было присоединено несколько молекул сахара. Это намного больше, чем исследователи обычно наблюдают в профилях антител.

По словам Бондта, наличие дополнительных гликанов может помочь антителам ACPA пройти фильтр иммунной системы. Во время производства антител иммунная система проводит несколько очень строгих проверок, чтобы убедиться, что все антитела правильные. Затем неправильно вырабатываемые антитела обнаруживаются и удаляются. Бондт подозревает, что гликаны могут помочь ACPA обмануть систему контроля, позволяя ACPA пройти через фильтр и вызвать начало РА.

Текущие усилия по разработке методов лечения РА в основном направлены на прямое устранение аутоантител. Эта стратегия может быть неэффективной, говорит Бондт. «Когда вы понимаете, что существует такое огромное разнообразие аутоантител, связанных с РА, кажется, что их практически невозможно устранить. Лучшим подходом может быть вмешательство на более ранних стадиях процесса заболевания, воздействуя на неисправный механизм фильтрации, который позволяет аутоантителам проходить через организм. .»

Понимание этих уникальных белков важно, поскольку в конечном итоге это может помочь врачам лучше диагностировать РА. «Когда будет обнаружено больше молекулярных подробностей об антителах, связанных с РА, заболевание можно будет диагностировать на более ранней стадии», — говорит Бондт. «Несмотря на то, что РА остается неизлечимым заболеванием, при более ранней диагностике вы можете принять более эффективные меры для контроля его прогрессирования».