Исследователи обнаружили сигнальную молекулу, отвечающую за иммуносупрессию и агрессивность нейробластомы

Онкопротеин MYCN (белки, связанные с ростом раковых клеток) играет ключевую роль в возникновении, развитии и затруднении лечения различных видов рака у человека. Когда MYCN сверхактивен, особенно при нейробластоме высокого риска (детский рак, часто обнаруживаемый в надпочечниках), опухоли становятся менее чувствительными к иммунотерапии — лечению, которое использует иммунную систему организма для борьбы с раком. Тем не менее, признание этой проблемы не привело к разработке каких-либо эффективных стратегий решения этой проблемы.

В новом исследовании, проведенном Медицинской школой Чобанаяна и Аведисиана Бостонского университета, исследователи обнаружили, что MYCN избирательно увеличивает уровни сигнальной молекулы CKLF в клетках нейробластомы, подавляя противоопухолевые иммунные реакции и повышая агрессивность опухоли. Результаты появляются в Интернете на Достижения науки.

«Как ученые, мы ищем способы сделать эти менее чувствительные опухоли более восприимчивыми к иммунотерапии, чтобы повысить ее эффективность. Понимание того, как опухолевые клетки используют эту молекулу для взаимодействия с иммунными клетками, будет способствовать разработке эффективных иммунотерапевтических стратегий для обеспечения более эффективного лечения с помощью иммунотерапии. меньше токсичности для детей с нейробластомой высокого риска», — объяснил автор исследования Хуэй Фэн, доктор медицинских наук, доцент кафедры фармакологии, физиологии и биофизики в школе.

Исследователи изучили экспериментальную модель, образцы клинических пациентов и культуру клеток in vitro. Экспериментальные модели нейробластомы со сверхэкспрессией сигнальной молекулы CKLF и без нее сравнивали по способности повышать агрессию опухоли за счет подавления противоопухолевых иммунных ответов.

По словам Сяоданя Циня, доктора философии, первого автора исследования и научного сотрудника лаборатории Фэн, исследование имеет решающее значение для понимания механизмов, с помощью которых опухолевые клетки создают микроокружение опухоли, которое ставит под угрозу функцию иммунных клеток, и оно открыло дополнительные терапевтические подходы, позволяющие вызвать противоопухолевый иммунный ответ.

«Долгосрочная цель этого исследования — найти эффективные лекарства, которые гораздо менее токсичны, чем химиотерапия и лучевая терапия, для лечения нейробластомы высокого риска и, возможно, других типов детского рака, вызванного MYCN», — говорит Фэн.