Иммунотерапия основана на использовании собственной иммунной системы человека для атаки раковых клеток. Однако пациенты с некоторыми опухолями не реагируют на эти методы лечения, и остается неясным, почему.
«Полный эффект противораковой иммунотерапии не был реализован, особенно в отношении некоторых солидных опухолей», — говорит Кевин Тарп, доктор философии, доцент программы ракового метаболизма и микроокружения в Сэнфорд Бернем Пребис.
Исследователи предполагают, что одной из причин неудачи этих методов лечения является опухолеассоциированный фиброз, образование толстого слоя волокнистого коллагена (например, рубцовой ткани), который действует как барьер для проникновения противоопухолевых иммунных клеток, таких как цитотоксические Т-лимфоциты. (CTL).
В новой статье, опубликованной в Природа Рак, первый автор Тарп и его коллеги рассказывают, как микроокружение фиброзной опухоли создает негостеприимную среду для противоопухолевого иммунитета.
Келли Керстен, доктор философии, доцент, которая также является сотрудником отдела ракового метаболизма и микроокружения в Сэнфорд Бернем Пребис, является соавтором статьи. Старший автор — Валери М. Уивер, доктор философии, профессор хирургии Калифорнийского университета в Сан-Франциско, где в основном проводилось исследование.
В новом исследовании, посвященном раку молочной железы, авторы сообщают, что опухолеассоциированные макрофаги (ТАМ), тип иммунных клеток, которые в изобилии обнаруживаются в микроокружении опухоли, реагируют на физические свойства фиброза, синтезируя коллагены, связанные с повреждением, которые способствуют закрытие раны и «реэпителизация».
Возникающие в результате метаболические изменения ТАМ приводят к образованию побочных продуктов метаболизма, которые подавляют противоопухолевую функцию ЦТЛ.
Тарп сказал, что метаболические изменения в микроокружении представляют собой большую проблему для противоопухолевых реакций, чем физический барьер.
«ЦТЛ обычно мигрируют через пространства, гораздо меньшие, чем промежутки в коллагеновых сетях, образующихся вокруг опухолей», — говорит Тарп. «Наше исследование дает альтернативное объяснение того, почему противоопухолевый иммунитет нарушен при фиброзных солидных опухолях».
Керстен сказал, что результаты подчеркивают, что фенотип и функция иммунных клеток в контексте рака в значительной степени регулируются факторами окружающей среды, такими как жесткость тканей и метаболические проблемы.
«Наши результаты помогают улучшить понимание механизмов, которые регулируют противоопухолевые иммунные реакции при фиброзных опухолях, и помогут разработке новых стратегий для работы в сочетании с иммунотерапией для лечения онкологических больных».
Среди других авторов исследования Ори Маллер, Грег А. Тимблин, Сташко Коннор, Мэри-Кейт Хейворд, Илона Берестюк, Бушра Самад и Алексис Дж. Комбс, все из UCSF; Фернандо П. Канале и Роджер Гейгер, Университет итальянской Швейцарии, Швейцария; Роза Э. Менхивар и Марина Паска ди Мальяно, Мичиганский университет; Джоанна тен Хув и Аластер Дж. Айронсайд, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе; и Александр Мьюир, Чикагский университет.
Больше информации:
Кевин М. Тарп и др., Связанные с опухолью макрофаги ограничивают функцию CD8+ Т-клеток посредством отложения коллагена и метаболического перепрограммирования микроокружения рака молочной железы, Природа Рак (2024). DOI: 10.1038/s43018-024-00775-4
Предоставлено Sanford-Burnham Prebys
Цитирование: Как жесткость опухоли изменяет поведение иммунных клеток, чтобы избежать разрушения (4 июня 2024 г.), получено 5 июня 2024 г. с https://medicalxpress.com/news/2024-06-tumor-stiffness-immune-cell-behavior.html.
Этот документ защищен авторским правом. За исключением любых добросовестных сделок в целях частного изучения или исследования, никакая часть не может быть воспроизведена без письменного разрешения. Содержимое предоставлено исключительно в информационных целях.
